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Inicio Revista Colombiana de Cancerología Variantes genéticas comunes en el gen TEP1 (locus 14q11.2) y en el gen TK1 (loc...
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Información de la revista
Vol. 21. Núm. 1.
Páginas 1-82 720 AIR ZAPATILLAS NIKE MAX ZAPATILLAS b6Y7fgy (Enero - Marzo 2017)
DOI: 10.1016/j.rccan.2017.02.058
Acceso a texto completo
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Variantes genéticas comunes en el gen TEP1 (locus 14q11.2) y en el gen TK1 (locus 17q25.3) están asociadas al riesgo de tumores colorrectales en latinos
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María Carolina Sanabria Salas a , b ,
Autor para correspondencia
csanabria@cancer.gov.co 720 AIR ZAPATILLAS NIKE MAX ZAPATILLAS b6Y7fgy

Autor para correspondencia.
, Jovanny Zabaleta c 720 AIR ZAPATILLAS NIKE MAX ZAPATILLAS b6Y7fgy , Adriana Umaña Pérez b , Konrad Rawlik d , Albert Tenesa d , Martha Lucía Serrano López a , b , Myriam Sánchez de Gómez b , Martha Patricia Rojas a 720 AIR ZAPATILLAS NIKE MAX ZAPATILLAS b6Y7fgy , Luis Eduardo Bravo e , Gustavo Hernández Suárez a
a Grupo Área de Investigaciones, Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá D. C., Colombia
b Grupo de Investigación en Hormonas, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá D. C., Colombia
720 AIR ZAPATILLAS NIKE MAX ZAPATILLAS b6Y7fgy
c Translational Genomics Core, Louisiana State University, New Orleans, U.S.A.
d Genetics and Genomics, Roslin Insitute – University of Edimburgh, Edimburgh, UK
e Registro Poblacional de Cáncer de Cali, Universidad del Valle, Cali, Colombia
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Introducción: Se han identificado 63 variantes comunes de riesgo asociadas con cáncer colorrectal (CCR) en estudios de genoma completo (GWAS) en poblaciones europeas y asiáticas, y los genes de alta penetrancia son responsables del 5% de los casos. Juntos no explican la heredabilidad en CCR (∼ 35%).

Objetivo: Descubrir nuevas variantes comunes asociadas al riesgo de tumores colorrectales aprovechando el alto grado de mezcla de poblaciones latinas.

Materiales y métodos: Se realizó análisis de asociación de genes candidatos (CG) y GWAS en un estudio que incluyó 313 casos de CCR, 200 casos de pólipos adenomatosos (PA) y 506 controles de seis ciudades colombianas. Se evaluó el papel de estas variantes comunes mediante análisis básicos de asociación por SNP (X 2 ) y regresiones logísticas ajustadas por edad y ancestría. Los SNP seleccionados fueron genotipados por TaqMan en muestras adicionales.

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Resultados: La ancestría europea se asoció al riesgo de PA, mientras que la ancestría africana se asoció al riesgo de PA y CCR (P ≤ 0,01). En los análisis de regresión logística ajustados del estudio CG, el alelo menor (A) del SNP 14q11.2:rs1760898 (C/A) se asoció al riesgo de CCR (OR 0,48; 95% CI 0,33-0,69; P nominal=6,8 x 10-5tipo MODA 2014 de las conversecomo zapatillas de 2015el GUpjLMVSqz; P 1.000 permutaciones=0,03); esta asociación se mantuvo en los análisis con muestras adicionales (P =0,01). En los análisis básicos de asociación por SNP (X 2 ) del estudio tipo GWAS, el alelo menor (A) del SNP 17q25.3:rs1065768 (G/A) se asoció al riesgo de PA (OR 0,35, 95% CI 0,24-0,51; P nominal=3,4 x 10-8; P corregida por Bonferroni=0,02). Esta asociación persistió después de realizar un ajuste por edad, proporciones de ancestría (globales, en el cromosoma 17 y en el locus 17q25) y los 10 primeros componentes principales (PC) de la variabilidad genética (P =720 AIR ZAPATILLAS NIKE MAX ZAPATILLAS b6Y7fgy 3,6 x 10-4); igualmente, se mantuvo en los análisis con muestras adicionales (P =9,5 x 10-5).

Conclusiones:720 AIR ZAPATILLAS NIKE MAX ZAPATILLAS b6Y7fgy El SNP rs1760898 (TEP1, Telomerase Associated Protein 1) confiere un cambio de Asparagina (Asn) por Lisina (Lys) dentro del dominio TROVE de unión a RNA; este cambio podría afectar la actividad de la telomerasa importante en cáncer. El SNP rs1065768 (3’UTR TK1, Thymidine kinase 1) podría afectar la estabilidad del mRNA y producción proteíca de TK1, importante en la síntesis de DNA. Estos resultados son un aporte importante para avanzar en el entendimiento de las bases biológicas del desarrollo tumoral colorrectal y contribuyen al conocimiento general del papel de la heredabilidad en CCR.

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